据兴义、普安古文化遗址的发掘和研究表明，远古时期,南北盘江就有人类居住。据记载，兴仁市境殷商时属鬼方国，东周时属牂牁国，秦、汉时属夜郎国。

汉代汉武帝建元六年（公元前135年），在北盘江流域置夜郎县，兴仁隶属之，县境最早建置至此始。

武帝元鼎六年（公元前111年），在县境泥江河畔置漏江县，属牂牁郡十七个县中的其中之一。

元封二年（公元前109年），在安南、普安境内置贲古县，兴仁县境隶属之。

蜀汉建兴三年（公元225年），废漏江县，置兴古郡，兴仁县境隶属兴古郡。

唐代太宗贞观八年（公元634年），改西平州为盘州，在今兴仁县城置盘水县，隶属盘州管辖。

明代太祖洪武十五年（1382年），置普安卫，县境隶属普安军民府。

洪武十六年（1383年），安陆侯吴复筑新城。1390年置新城所，隶安南卫管辖。

洪武二十三年（1390年），设新城千户所于今县城，设中左所于今陆官城上村。

成祖永乐元年（1402年）置普安安抚司，隶四川布政司，设吏目一员驻守新城所。

正统十年（1445年），安南所治由杨那山迁至罗渭江。

万历三十年（1602年），新城所隶安顺府辖制。

天启六年（1626年），普安监军副使朱家民筑“奏肤”城于今百德镇境内；筑“石基”城于今回龙镇计屯，工程至1631年竣工。

清代顺治十六年（1656年），裁安南卫指挥，设安南卫守备。改新城所千户为千总，将安南卫原五所编为六里，其中中左所、安南所、新城所皆在兴仁境内。

顺治十八年（1661年），设普安县治于新城，县所同城而治，隶安顺府管辖。

康熙四年（1665年），设右营游一员、守备一员、千总一员、把总二员于新城。建游击衙署，制定千总、把总汛地，分防镇摄。

康熙十年（1671年），裁新城千户所，辖地并入普安县。

康熙二十二年（1683年），普安县治由新城所迁于新兴所城（即今普安县城）。

乾隆十九年（1754年），增设普安县新城巡检司，设巡检一员驻新城，改新城为新城镇。

嘉庆三年（1798年），改普安州判官为县丞，移驻新城，新城镇巡检移于募役司。新城县丞与普安知县分疆而治，县丞管辖忠顺、安逸二里民刑事务，重案仍由正县处理。

忠顺里，又称忠信里，辖地范围包括今县城四个办事处的大桥河、陆官、杨泗屯、马家屯、长耳营及潘家庄镇、龙场镇的部分村寨。

安逸里，又称礼顺里，辖地范围包括今巴铃镇、回龙镇、大山镇、波阳镇和下山镇的部分地区。

宣统二年夏五月（1910年6月），根据清政府颁布的自治章程，设新城自治公所，实行地方自治。

宣统三年九月（1911年10月），新城宣布脱离普安县，暂设新城县，以原任县丞李诚榘暂任知县，十一月由枢密院长张百麟颁发木质新城县印，归兴义府管辖。